В настоящее время полностью излечиться от ВИЧ удалось только пяти людям. На протяжении длительного времени исследования они не принимают терапию, но вирус ни в крови, ни в резервуарах у них не только не обнаруживается, но и не происходит ухудшения здоровья (стадия СПИД). Каким же образом им удалось достичь такой стойкой ремиссии или же это полное излечение от ВИЧ? Что за «чудесный способ»? Какие люди занимаются на самом деле эффективным лечением от ВИЧ? Об этом мы расскажем в нашем материале.
Всех пятерых пациентов доктора спасали, прежде всего, не от ВИЧ, а от смертельных форм рака. Для этого врачи использовали очень дорогой, сложный и опасный метод — пересадку костного мозга (трансплантация костного мозга, трансплантация стволовых клеток).
Для успеха нужно найти подходящего донора, иначе организм может отторгнуть чужие клетки. Это само по себе трудно, а для устранения ВИЧ нужен человек с определенной мутацией белка CCR5 — в мире таких всего около 1%. CD4+ T-клетки таких людей не имеют корецепторов CCR5 на своей поверхности, из-за чего вирус не может прикрепиться. Мутация CCR5-Δ32 (произносится CCR5дельта32) в гомозиготном состоянии делает невозможным заражение клеток вирусом. Чаще всего люди с такой мутацией живут в Северной Европе.
На схеме 1, подготовленной Вerlin-Аidshilfe, видны белки, так называемые гликопротеины gp41 и gp120, выступающие из оболочки ВИЧ. Чтобы иметь возможность проникнуть в человеческую клетку, gp120 прикрепляется как ключ к месту, называемому рецептором CD4. Однако ВИЧ нужен еще один «замок», корецептор.
Большинство штаммов вируса (около 90%) связываются с корецептором CCR5, небольшая часть — с корецептором CXCR4 или с обоими. На схеме 2 видно, что gp41 и gp120 меняют свою форму, так что gp41 проникает в оболочку клетки-хозяина, как пружина со щелчком. Затем ВИЧ сливается с клеткой и высвобождает свою генетическую информацию и белки в клеточную плазму. И так вирус делает свои копии, пока человек не начнёт принимать АРВТ.
Итак, мутация белка CCR5-Δ32 просто не даёт вирусу прикрепиться к клетке, у вирусного «ключа» нет «замочной скважины». Вирус свободно мигрирует, ищет способы прикрепиться, но в итоге просто выводится иммунной системой из организма, как и любой другой вирус. Учёные предполагают, что если все старые иммунные клетки заменить донорскими с мутацией, то организм теоретически способен противостоять вирусу ВИЧ-1 самостоятельно, без помощи антиретровирусных препаратов.
Однако, на деле не всё так просто. Остаётся вероятность заражения через прикрепление вируса с помощью другого корецептора — CXCR4. Существуют иммунные «клетки памяти», которые могут долго храниться в резервуарах — мозге, лимфоузлах. И, если они будут содержать вирус, то организм просто наделает заразных копий из них.
Большой риск — сама трансплантация, смертность составляет от 10 до 25%. Перед тем как пересадить пациенту костный мозг, врачи полностью убивают его собственную иммунную систему с помощью облучения радиацией (лучевая терапия) и интенсивной химиотерапии («кондиционирование»). Это как раз нужно для того, чтобы очистить клетки, содержащие вирус, из резервуаров. В это время организм наиболее открыт для атак множества вирусов и инфекций.
Организм долго выращивает из стволовых клеток новые иммунные клетки, при этом всегда высок риск отторжения трансплантата — новая иммунная система может начать воспринимать собственные ткани организма как чужеродные и атаковать их.
Итог рискованной операции зависит и от других факторов: предшествующей терапии, состояния организма пациента, иммунной «агрессивности» донорского материала, в конце концов — мотивации пациента.
Потом начинается длительный срок наблюдений и анализов, прежде чем врачи могут уверенно заявить — организм не содержит вируса иммунодефицита человека.
Фото из социальных сетей: Тимоти Рэй Браун
Первым человеком, вылеченным от ВИЧ, стал «берлинский пациент» — американец родом из Сиэтла Тимоти Рей Браун (Timothy Ray Brown), который переехал в Берлин в 1991 году. Архитектура города очаровала Брауна, к тому же он влюбился и решил остаться в этом свободном городе. Именно в Берлине в 1995 году он обнаружил, что живёт с ВИЧ, а в 2006 году в 40 лет у него был диагностирован острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). В 2007 году, после «кондиционирования» (интенсивная химио- и лучевая терапия), ему сделали первую пересадку костного мозга.
Геро Хюттер (Gero Hütter) — гематолог берлинской клиники «Шарите», крупнейшего университетского медицинского комплекса в Европе. Фото: RND
Клетки, в которых содержится ВИЧ, созревают именно в костном мозге, поэтому врач-гематолог берлинской клиники «Шарите» Геро Хюттер (Gero Hütter) решил пойти на эксперимент. Из более чем 60 доноров он нашёл одного, с гетерозиготной мутацией CCR5-Δ32, благодаря которой вирус иммунодефицита человека не может прикрепиться к клетке. Дополнительной удачей стало то, что эту мутацию донор получил и от матери, и от отца. Учёный предположил, что новый костный мозг Брауна произведёт неуязвимые к ВИЧ клетки иммунитета.
Однако, через год рак снова вернулся, и Брауну провели ещё одну трансплантацию. Снова химиотерапия, радиация всего тела, пересадка стволовых клеток. Брауну стало хуже, он не мог говорить и ходить, его мозг был повреждён, он временно потерял зрение. Но снова его воля к жизни победила, и он медленно пошёл на поправку.
Тимоти Браун и его лучший друг Тим Хёффген. Фото из социальных сетей @thoeffgen
«Очень важно иметь эмоциональную поддержку при прохождении таких вещей [реабилитации]. Особенно с ВИЧ, так как стигматизация настолько плоха. Тебе нужно, чтобы люди обнимали тебя и говорили, что любят тебя». Тимоти Рэй Браун
На 15-й ежегодной Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Бостоне в феврале 2008 года Геро Хюттер сделал осторожное заявление о длительной ремиссии своего «берлинского пациента». Это заявление было даже не со сцены, а в виде «стендовой презентации», а по сути — одного плаката.
А в феврале 2009 года доктор Хюттер и его команда ошеломили весь медицинский мир, когда опубликовали в Медицинском журнале Новой Англии (New England Journal of Medicine) подробную историю болезни и рассказали о том, что «берлинский пациент» всё ещё находится в ремиссии по ВИЧ.
В 2009 году в биопсиях крови и резервуаров «берлинского пациента» (слизистая кишечника, мозг, спинной мозг) вирус уже не обнаруживался. Уровень ВИЧ-специфических антител в крови Брауна также снизился, из-за чего врачи предположили, что ВИЧ, скорее всего, был удалён из его организма.
«В пределах нашей способности выявлять ВИЧ, похоже, что вирус был искоренён из его тела. По крайней мере, этот пациент репрезентует функциональное лечение: он не принимает лекарства против ВИЧ, имеет нормальное количество Т-клеток и не проявляет никаких признаков вируса». Старший научный консультант amfAR д-р Джеффри Лоуренс
Позже, в 2010 году, команда врачей клиники Шарите опубликовала ещё один подробный отчёт в журнале Blood, в котором они утверждали, что на основе результатов обширных тестов «разумно сделать вывод о том, что у этого пациента было достигнуто именно излечение от ВИЧ».
Доктор Геро Хюттер (слева) и Тимоти Рэй Браун. Фото: Роберт Гуд (Robert Hood/ Fred Hutch News Service)
Оптимистичные заголовки «Берлинский пациент, вылеченный от ВИЧ» быстро распространились по всему миру. Но доктора были, скорее, настроены скептически, ведь случай Брауна был единственным в медицинской практике, а другие попытки повторить то же самое заканчивались не то что неудачно, а с летальными исходами. Сам доктор Геро Хюттер пытался повторить историю успеха «берлинского пациента», но не смог. Другие врачи пробовали аналогичные потенциальные лекарства от ВИЧ, но безрезультатно.
Пока научное сообщество сомневалось, Браун регулярно проходил обследования, его врачи искали ВИЧ и не находили. Наконец, с 2011 года все единодушно стали говорить о его случае именно как об излечении от ВИЧ.
Фото из социальной сети Тимоти Брауна: он и актриса Шарон Стоун
После четырёх лет анонимности Браун решил стать активистом ВИЧ-движения и говорить о важности поиска лекарства. Он был обеспокоен упрощённым освещением его истории в прессе, создавшим неправильное представление о том, что лекарство уже найдено. Ложная надежда, что это конец поискам, могла разрушить усилия по сбору средств на исследования в области лечения. Его путь был только продолжением поиска лекарства для миллионов людей.
Трансплантация стволовых клеток стоила больше 250 000 долларов, Браун был под угрозой массовой инфекции и смерти, испытывал множество побочных эффектов, а также физический и эмоциональный стресс во время всего исследования. Необходимо было понять, что этот рискованный путь, которым он прошёл, подходит не для всех, и важно найти универсальное средство, эффективное, доступное и не причиняющее вреда.
«Я не был готов к огласке, но в конце 2010 года я решил опубликовать своё имя в средствах массовой информации. Я прошёл путь от «берлинского пациента» до использования своего настоящего имени Тимоти Рэй Браун. Я не хотел быть единственным человеком в мире, вылеченным от ВИЧ, я хотел, чтобы другие пациенты с ВИЧ+ присоединились к моему клубу. Я хочу посвятить свою жизнь поддержке исследований в поисках лекарства или лечения от ВИЧ!» Тимоти Рэй Браун
В 2012 году он основал Фонд своего имени при Всемирном институте борьбы со СПИДом, много ездил и рассказывал о своём опыте, участвовал в конференциях, дискуссиях, собирал средства для исследований. Он делал всё, что мог, для того, чтобы обеспечить всех лекарством от ВИЧ.
Фото из социальных сетей: Мемориальный камень в память о Тимоти Рэе Брауне в Национальной мемориальной роще СПИДа в парке Золотые ворота в Сан-Франциско
Тимоти Рэй Браун умер 29 сентября 2020 года в возрасте 54 лет от рецидива острого миелоидного лейкоза в хосписе города Палм-Спрингс (США), куда он переехал из Берлина в 2015 году. После трансплантации ВИЧ больше не проявлялся, но рак всё же распространился по всему организму. Его друзья и американские ВИЧ-сервисные организации установили в Сан-Франциско мемориальный камень. На камне надпись: «В память о Тимоти Рэе Брауне, первом человеке, вылеченном от ВИЧ».
После берлинского пациента ещё четыре человека, как считается, были вылечены от ВИЧ. О них читайте в продолжении материала «Люди, которые вылечились от ВИЧ. Часть 2».
Возможны противопоказания, проконсультируйтесь с врачом. Публикация подготовлена в рамках проекта КАСКАД.
