Благодаря антиретровирусной терапии (АРТ, АРВТ) люди с ВИЧ имеют нормальную продолжительность жизни при хорошем качестве жизни. Терапия может быть встроена в повседневную жизнь, многие лекарства имеют мало побочных эффектов и их нужно принимать только один раз в день.
Вирус в крови у человека с ВИЧ, регулярно принимающего терапию, становится неопределяемым, и человек не передаёт вирус дальше. Однако, вирус остаётся в резервуарах организма и, если терапию перестать принимать, может снова размножиться, стать определяемым в крови и передаваться. Таким образом, сейчас ВИЧ относят к хроническим заболеваниям, требующим постоянного (ежедневного или пролонгированного) лечения.
В настоящее время полностью излечиться от ВИЧ удалось только пяти людям. О применённом способе лечения и о Тимоти Рэе Брауне — первом человеке, вылечившимся от ВИЧ, читайте на нашем сайте «Люди, которые вылечились от ВИЧ. Часть 1»
«Лондонский пациент»
На Международной конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Сиэтле в марте 2019 года учёные сообщили о двух обнадеживающих результатах: ещё два человека, «лондонский пациент» и «дюссельдорфский пациент», находятся в длительной ремиссии после пересадки костного мозга. Врачи тогда намеренно использовали слово «ремиссия», имея в виду, что у обоих людей нет признаков ВИЧ, но говорить о полном излечении рано.
Фотография с презентации CROI-2019 в Twitter, сделанная Роджером Тату(Roger Tatoud), консультантом фонда Global Health
Как и Тимоти Рэй Браун, «лондонский пациент» был болен раком, лимфомой Ходжкина. Ему тоже требовалась пересадка костного мозга, и донора ему нашли с мутацией CCR5, как для Брауна, но в гомозиготном варианте. Разница в том, что пересадку костного мозга сделали лишь однажды, не проводили облучения тела радиацией и кондиционирование проводили с пониженной интенсивностью. Ну и конечно, были ещё сотни мелких различий, ведь любой организм и его процессы уникальны.
В марте 2020 года «лондонский» пациент дал интервью The New York Times, где раскрыл свою личность. Вторым человеком, вылечившимся от ВИЧ, стал Адам Кастильехо (Adam Castillejo).
«Я хочу быть амбассадором надежды», — сказал Адам Кастильехо в этом интервью.
Фото из Твиттера: Адам Костильехо, @londonpatient
Кастильехо вырос в Каракасе (Венесуэла), его отец испано-голландского происхождения. Именно наличие голландской крови (европейской расы) и стало ключевым моментом для успешного подбора донора. У Адама обнаружили ВИЧ в 2003 году, когда ему было 23 года. Он любит готовить и тогда работал су-шефом в модном ресторане. Он правильно питался, занимался физическими упражнениями, принимал АРВТ, но его здоровье ухудшалось.
В 2011 году у него диагностировали лимфогранулематоз на четвёртой стадии. Несколько лет он проходил химиотерапию, но надежда на излечение гасла.
Доктор Саймон Эдвардс. Фото: Эндрю Теста для The New York Times.
Информации о том, как лечить оба этих заболевания одновременно, как тогда, так и сейчас немного, и обычно каждой болезнью занимается своя группа врачей. Каждый раз, когда онкологам удавалось наладить его лечение, инфекционистам приходилось менять схему АРВТ, рассказал доктор Саймон Эдвардс (Simon Edwards), который был посредником между двумя командами врачей и вёл лечение Адама Кастильехо с 2012 года.
На Рождество 2014 года Адам был готов сдаться, он всерьёз думал об эвтаназии. Это время Адам пережил только благодаря поддержке своей семьи и друзей. Когда победить рак не удаётся, остаётся последний рискованный шанс — трансплантация стволовых клеток.
Гематоонколог Йен Габриэль даёт интервью ВВС. Фото: ВВС
Вместе с семьёй они нашли гематоонколога доктора Йена Габриэля (Ian Gabriel) — эксперта по трансплантации костного мозга для лечения рака. У него уже был опыт пересадки стволовых клеток людям с ВИЧ. Также его лечением занимался вирусолог, профессор Равиндра Кумар Гупта (Ravindra Kumar Gupta). Как специалист по ВИЧ, Гупта понимал все сложности, которые им предстоят, ведь этот метод сработал лишь однажды, более 10 лет назад, с «берлинским пациентом». Однако, научный интерес и оптимизм взяли верх, и профессор Гупта подключился к команде врачей, ведущих лечение Адама.
«Лондонский пациент» Адам Кастильехо (слева) и профессор Равиндра Кумар Гупта в 2020 году. Фото: The Times
13 мая 2016 года Адаму пересадили стволовые клетки от немецкого донора с двумя копиями гена CCR5Δ32. В больнице Адам похудел на 30 килограмм, заразился множеством инфекций и у него серьёзно упало качество слуха. Но в итоге операция привела к стадии ремиссии рака и очищению организма от ВИЧ.
В октябре 2017 года, в свой день рождения, под контролем врачей, Адам перестал употреблять АРВТ, и анализы его биопсий показывают исчезновение вируса. В его теле ВИЧ не выявляется, кроме так называемых «ископаемых» фрагментов, которые, похоже, являются долгосрочной биологической памятью. После ремиссии Адам начал отращивать волосы, так как во время лечения терял их несколько раз.
Врачи Адама и сам Кастильехо, признают, что рискованное и дорогостоящее лечение, которое он получил, не подходит для большинства ВИЧ+людей. Адаму повезло, что он является гражданином Великобритании, потому что правительство Великобритании предоставляет медицинскую помощь бесплатно.
«Мне повезло, что я был в нужном месте в нужное время, и обо мне заботилась Национальная служба здравоохранения Великобритании. Я выиграл в лотерею. Я никогда в жизни не думал, что вылечусь от ВИЧ». Адам Кастильехо.
Равиндра Гупта представляет случай «лондонского пациента» на CROI 2019. Фото: Лиз Хайлиман
На CROI 2019, доктор Гупта объявил о его долгосрочной ремиссии «лондонского пациента». Речи не шло об излечении, потому что тогда Адам был обследован не полностью, команда тщательно изучила только кровь пациента. «Через 2 года мы будем говорить об излечении», — сказал тогда Гупта.
Оформить как цитату «Прошло 10 лет с момента последнего успеха, и я был готов к провалу трансплантата или к возвращению лимфомы», — сказал Гупта позже в интервью The Times. Конец цитаты
Ни врач, ни сам Кастильехо не были готовы к тому, что произошло после. Доклад доктора Гупты на конференции встречали стоячей овацией, ему пожимали руки дюжины врачей. На этой конференции был сам Тимоти Рэй Браун и прокомментировал новость: «Здорово, что я наконец-то добавил кого-то в мою семью. Прошло слишком много времени».
Также на этой конференции рассказали о долгосрочной ремиссии «дюссельдорфского пациента», о котором мы расскажем дальше.
Через год, 5 марта, на CROI 2020 доктор Гупта сделал отчёт о том, что у «лондонского пациента» и после 30 месяцев после прекращения терапии ВИЧ по-прежнему не обнаруживается. Накануне, 4 марта, Адаму сделали очередное тестирование, и его вирусная нагрузка в плазме оставалась незаметной с помощью анализа с ограничением обнаружения 1 копии/мл РНК ВИЧ. Также следов вируса не было в биопсиях его других жидкостей (сперме, спинномозговой, слизистой кишечника, лимфатических узлов). Химеризм (подражание образцу — донорским клеткам с мутацией CCR5-дельта-32) в его клетках составлял 99%.
«После 2,5 лет прекращения приёма антиретровирусных препаратов и отсутствия доказательств любого активного вируса это почти наверняка представляет собой излечение», — заявил профессор Гупта.
Равиндра Гупта презентует излечение «лондонского пациента» на CROI 2020. Фото: Лиз Хайлиман.
Кастильехо и Тимоти Браун не встречались лично, но регулярно общались, а перед своей смертью Тимоти сказал Адаму: «Адам, теперь твоя очередь. Ты держишь факел надежды. Я передаю это тебе». И Адам ответил, что сделает всё возможное, чтобы дать надежду людям.
Сейчас Адам принимает участие в нескольких исследованиях, чтобы помочь специалистам лучше изучить его случай. Они встречались с «дюссельдорфским пациентом», третьим вылеченным от ВИЧ человеком. Они оба — участники проекта международного консорциума IciStem, «лондонский» (пациент IciStem №36) и «дюссельдорфский» (пациент IciStem №19). Проект IciStem поддерживается Исследовательским грантом AmfAR Research Consortium по искоренению ВИЧ (ARCHE) и занимается исследованием трансплантации стволовых клеток для лечения людей с раком и ВИЧ.
«Мы строим отличные отношения», — говорит Кастильехо. — Мы похожи во многих отношениях, как братья».
С 2019 года и по настоящее время Адам активно ведёт Twitter @londonpatient, занимается ВИЧ-активистской деятельностью, много путешествует. Так, в 2020 году он совершил международный тур, посвящённый поиску лекарства от ВИЧ.
«Дюссельдорфский пациент»
Третьим случаем, когда онкологический пациент излечивается от ВИЧ после пересадки стволовых клеток от донора, обладающего генетической устойчивостью к ВИЧ, стал случай «дюссельдорфского пациента».
Впервые Марк Франке, «дюссельдорфский пациент», раскрыл своё имя 10 декабря 2021 года в интервью голландской газете NRC, а в апреле 2023 года дал подробное видеоинтервью немецкой медиакомпании ZDF, но в англоязычной, а тем более русскоязычной прессе он пока малоизвестен.
В 2008 году в 39 лет ему поставили диагноз ВИЧ, это было очень сложно для мужчины, он не мог ни с кем обсудить свой диагноз, держал все эмоции в себе, но начал принимать терапию.
Марк Франке в 2008 году, после того, как он узнал о своём ВИЧ-диагнозе. Фото: медиахолдинг ZDF
На Рождество 2010 года он приехал к родителям, но заболел и провёл все праздники у них на диване, болея. А потом приехал в свой город, Дюссельдорф, и друг уговорил его обратиться в неотложное отделение Университетской больницы. Там определили пневмонию, но сразу стало ясно, что с анализами что-то не так. В январе 2011 года его доктор Бьорн-Эрик Оле Йенсен (Björn-Erik Ole Jensen) продиагностировал острый миелоидный лейкоз (рак крови, ОМЛ). Это наиболее распространённая и очень агрессивная форма рака у взрослых.
«В принципе, это дало мне болезнь, о которой я могу говорить. Я ни с кем не говорил о ВИЧ. Теперь я наконец-то могу сказать друзьям и коллегам: у меня лейкемия. И все пожалели меня». Марк Франке
Примерно в это же время Марк повстречал свою вторую половинку, которая его поддерживала, придавала сил и уверенности и на которой теперь он женат. Лечение лейкемии обычно характеризуется постоянными «качелями» — то всё плохо, то хорошо. Не стал исключением и Марк.
«Сложность болезни заключается в том, что вы вообще ничего не можете планировать». Марк Франке
После химиотерапии пациент достиг ремиссии по раку, но в сентябре 2012 года случился рецидив ОМЛ. Но вновь смог восстановиться.
«Зная, что берлинскому пациенту когда-то это удалось, мы подумали о том, чтобы объединить необходимую трансплантацию стволовых клеток с возможностью одновременно вылечить пациента от ВИЧ». Доктор Бьорн-Эрик Оле Йенсен, руководитель отдела специальных инфекционных заболеваний Университетской больницы Дюссельдорфа
В июне 2013 года мужчина снова пережил рецидив ОМЛ, переболел множеством инфекций. Всё это время, наряду с лекарствами от рака и инфекций, мужчина принимал АРВТ, из-за лекарств его печень была повреждена. Тогда доктора предложили ему трансплантацию костного мозга. Марк снова достиг ремиссии и, после кондиционирования с пониженной интенсивностью, в феврале 2013 года, в 44 года, ему сделали трансплантацию стволовыми клетками. После операции он испытал лёгкое отторжение трансплантата, когда донорские клетки атакуют тело реципиента.
«С самого начала целью было лечение как лейкемии, так и ВИЧ. Реестр доноров костного мозга в Дюссельдорфе был чрезвычайно полезен. Вы не можете искать бесконечно, так что это было своего рода счастливое совпадение, что единственный донор, который подходил, был среди них и был носителем необходимой мутации», — сказал гематолог-онколог, профессор Гвидо Коббе (Guido Kobbe) из Университетской больницы Дюссельдорфа, который выполнил трансплантацию.
Доктор Бьорн Йенсен, специалист по инфекционным заболеваниям (слева), и онкогематолог профессор доктор Гвидо Кобб (справа) из Университетской больницы Дюссельдорфа. Фото: сайт Университетской больницы Дюссельдорфа.
«Когда я ждал трансплантации стволовых клеток в 2012 году, я посмотрел телевизионный документальный фильм о Тимоти Рэе Брауне, «берлинском пациенте». И тогда мне было ясно: если врачи найдут кого-то, кто обладает такой же генетической характеристикой после того, как она сработала, почему бы ей не сработать во второй раз? И почему я не могу стать человеком, с кем это сработает? А потом мне повезло. Для меня это было похоже на выигрыш в лотерею, что нашли донора стволовых клеток, который подходит». Марк Франке
В ноябре 2018 года, через 5 лет после трансплантации, он и его команда врачей решили попробовать тщательно контролируемое прерывание АРВТ. Всё это время доктора проверяли его кровь с помощью ультра чувствительных анализов и исследовали его периферические иммунные клетки, слизистую кишечника и лимфатические узлы. Хотя они видели «спорадические следы» ВИЧ в периферических Т-клетках, они не обнаружили никаких доказательств репликации ВИЧ.
«Когда доктор Йенсен сказал мне, что я прекращаю пить таблетки [АРВТ], то я доверился ему на 100%. Я всегда доверял ему на 100%». Марк Франке
И в последующие годы наблюдения ВИЧ в организме «дюссельдорфского пациента» так и не был обнаружен.
Врач пациента доктор Бьорн-Эрик Оле Йенсен в 2022 году сообщил в научном журнале Nature Medicine, что несмотря на то, что признаков активного ВИЧ у Марка не было уже в 2019, они не спешили делать заявление об излечении, но сейчас, после более чем 9 лет наблюдений, нет никаких сомнений, пациент действительно здоров и свободен от ВИЧ.
«Низкий уровень иммунной активации и снижение специфических для ВИЧ-1 гуморальных и клеточных иммунных ответов указывают на отсутствие продолжающейся выработки антигенов. Спустя четыре года после аналитического прерывания лечения отсутствие вирусного отскока и отсутствие иммунологических коррелятов стойкости антигенов ВИЧ-1 являются убедительными доказательствами лечения ВИЧ-1 после CCR5Δ32/Δ32 HSCT», — заявил доктор Йенсен.
На сегодняшний день это самый длительный и точный диагностический мониторинг пациента с ВИЧ после трансплантации стволовых клеток. «Я думаю, что я один из самых обследованных людей в мире», — шутит Марк Франке.
«Две вещи сейчас особенно важны: первое, — ВИЧ никому не нужно скрывать, и второе — я хочу дать всем надежду своей историей. К сожалению, мой путь излечения не для всех. Но я надеюсь, что мой случай и другие случаи помогут продвинуться в исследовании ВИЧ, чтобы излечение стало возможным для всех». Марк Франке, «дюссельдорфский пациент».
«Пациент из Города Надежды»
Доктор Яна Диктер на AIDS 2022. Фото: Steve Forrest/Workers’ Photos/IAS
В 2022 году на Международной конференции по СПИДу доктор медицины, адъюнкт-профессор отдела инфекционных заболеваний клиники «Город Надежды» Яна Диктер (Dr. Jana К. Dickter) сообщила о своём пациенте, четвёртом человеке, который вылечился от ВИЧ. Им стал «пациент из Города Надежды»(«the City of Hope patient») или реже «калифорнийский пациент». В самом начале его имя не разглашалось, и журналисты делали особенный акцент на его возраст — мужчина стал самым возрастным пациентом, который успешно излечился с помощью стволовых клеток и от рака, и от ВИЧ.
City of Hope (Город надежды) — одна из крупнейших организаций по исследованию и лечению рака в США, была основана в 1913 году. Это частный независимый комплексный онкологический центр с собственными исследованиями, обучением, лечением, а также инновационными инициативами. Они были одними из первых в США, кто начал с 1976 года проводить трансплантации стволовых клеток. Также «Город надежды» является одним из ведущих исследовательских центров по диабету и другим опасным для жизни заболеваниям.
Клиника, согласно их пресс-релизу, является лидером в области трансплантации стволовых клеток для пациентов с раком крови и пациентов с ВИЧ и раком крови. Основной кампус находится в Лос-Анжелесе, есть сеть клинических центров по всей Южной Калифорнии.
«Случай «пациента Города Надежды», если можно будет найти правильного донора, может открыть возможность для более пожилых пациентов, живущих с ВИЧ и раком крови, получить трансплантацию стволовых клеток и перейти на ремиссию от обоих заболеваний», — сказала доктор Яна Диктер.
Диагноз ВИЧ пациенту поставили в 1988 году, количество его иммунных клеток упало ниже 100, ему диагностировали стадию СПИД. Но, когда в 1995-96 гг. появилась антиретровирусная терапия, он начал приём лекарств и восстановился. Таким образом он был болен ВИЧ более 30 лет и более 20 лет принимал терапию.
«Когда в 1988 году мне поставили диагноз ВИЧ, как и многие другие, я думал, что это смертный приговор. Я никогда не думал, что доживу до того дня, когда у меня больше не будет ВИЧ», — сказал мужчина.
В августе 2018 года у него был диагностирован миелодиспластический синдром, который перерос в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). В это время «пациент Города Надежды» и его вторая половинка, с которой он прожил более 31 года, планировали переехать в Палм-Спрингс, и врачи из его предыдущего места жительства направили его в онкологический центр «Город Надежды». Его лечащим врачом стала Яна Диктер. Далее она направляла всё его лечение и позже представляла их общий успех на конференциях.
Ахмед М. Ариби/Ahmed M Aribi, M.D. и «пациент «Города Надежды». Фото: сайт «Город надежды».
В ноябре 2018 года под опекой гематолога «Города надежды» Ахмеда Ариби (Ahmed M. Aribi), доцента отделения лейкемии на кафедре гематологии и трансплантации гомопоэтических клеток, пациент начал свой первый раунд химиотерапии. После у него развилась грибковая инфекция лёгких, он начал получать препараты, от которых у него развились неприятные побочные эффекты. Препарат ему заменили, он успешно вылечился от инфекции лёгких.
Позже пациент получил второй раунд химиотерапии, но лейкемия осталась. Всего ему понадобилось три раунда химиотерапии, чтобы достичь полной ремиссии в середине января 2019 года. Пересадка костного мозга — очень сложная интенсивная процедура, которая может вызвать серьёзные осложнения, и начинать трансплантацию рекомендуют в наилучшем состоянии здоровья.
Положительный ВИЧ-диагноз пациента осложнял задачу, ведь химиотерапия уменьшает иммунную защиту, и в это время ВИЧ начинает активнее размножаться. Но доктора из «Города надежды», по их словам, обладающие обширным медицинским опытом, справились с этим.
Ещё три месяца понадобилось на процедуру кондиционирования с пониженной интенсивностью, которая предназначена для пожилых и менее здоровых пациентов. Всё это время пациент провёл в клинической исследовательской больнице города Хоуп Хелфорд, а затем в отеле поблизости. Семья, все его близкие друзья и знакомые приезжали его навещать и были там с ним.
«У меня были друзья со всей страны, которые приехали и оставались со мной, — рассказывал позже пациент. — У меня невероятная система поддержки».
Профессор Яна Диктер, «пациент Города Надежды» и доктор медицины, гематолог-онколог Монцр М. Аль-Малки. Фото: сайт «Город Надежды».
В то время как доктор Ариби и его команда работали над ремиссией, доктор медицины, гематолог-онколог Монцр М. Аль-Малки (Monzr M. Al Malki) и его команда работали над поиском наилучшего донора в собственной программе City of Hope Unrelated Donor «Be The Match».
6 февраля 2019 года, в возрасте 63 лет, «пациент Города Надежды» получил трансплантацию от донора с двойной гомозиготной мутацией CCR5-Δ32.
«Трансплантация была лёгкой, — говорит пациент, вспоминая, что предварительное лечение, до трансплантации, было более сложным для него. — Я начал чувствовать себя довольно хорошо почти сразу и просто продолжал чувствовать себя очень хорошо».
После операции у него, так же, как и у Тимоти, Адама и Марка, развилась лёгкая болезнь отторжения трансплантата. Двумя побочными эффектами, которые до сих пор периодически возникают, являются сухость глаз и язвы во рту, от которых пациент продолжает получать лечение в «Городе Надежды».
Однако, его химеризм достиг 100 %, что означает, что все его иммунные клетки стали похожи на заимствованные донорские клетки, с мутацией.
В течение двух лет после трансплантации он принимал АРВТ, его вирусная нагрузка была стабильно необнаружимой. В марте 2021 года он и его врачи решили попробовать тщательно контролируемое прерывание приёма АРВТ. Пациент смог бы остановить терапию и раньше, но решил подождать, пока не будет вакцинирован от COVID-19.
После пересадки команда Яны Диктер за ним тщательно наблюдала, и отмена АРВТ 2 марта 2021 года была спланирована целой командой врачей. Раз в неделю врачи проверяли вирусную нагрузку. Каждый раз вирус не обнаруживался. После они провели тестирование всех резервуаров, но вирус не находился и там.
«Жизнь Эдмондса пролетела полный круг, — рассказывает профессор Яна Диктер. — Ему поставили диагноз ВИЧ в то время, когда люди с ВИЧ начали использовать экспериментальные лекарства, которые делали людей больными и часто не работали».
3 апреля 2023 года «пациент Города Надежды» — житель США Пол Эдмондс (Paul Edmonds) — впервые поделился своей историей с ABC News и раскрыл своё имя.
Пол Эдмондс. Фото: ABC News
«Основная причина, по которой я хочу рассказать свою историю, заключается в том, чтобы принести некоторую надежду людям с ВИЧ, — сказал 67-летний Эдмондс, живущий сейчас в Дезерт-Хот-Спрингс, Калифорния. — И я хочу вспомнить всех тех, кого мы потеряли».
Пол Эдмондс сотрудничает с международными организациями по исследованию ВИЧ, а также собирается работать с Адамом Кастильехо и Марком Франке, «лондонским» и «дюссельдорфским» пациентами, чтобы поддержать сбор средств на исследования.
Также сейчас Пол ухаживает за людьми с ограниченными возможностями и пожилыми людьми, а в свободное время рисует. Пол пока наиболее возрастной из всех вылеченных и наиболее долго проживший со своим диагнозом.
«Я никогда не сдавался и никогда не чувствовал себя безнадёжным», — говорит Пол.
«Нью-йоркская пациентка»
Профессор Ивонн Брайсон на CROI 2022. Фото с сайта aidsmap
15 февраля 2022 года на 29-й Международной конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2022), проходившей онлайн, команда IMPAACT P1107 в лице профессора Ивонн Брайсон (Yvonne Bryson) из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе представила первый известный случай женщины с ремиссией по раку и ВИЧ после трансплантации стволовых клеток пуповинной крови с гомозиготной генетической мутацией CCR5Δ32 и гаплоидентичных периферических стволовых клеток крови от родственника.
Пациентка перенесла трансплантацию в 2017 году в Weill Cornell Medicine Hospital (Нью-Йорк, США), которую ей провела команда специалистов по трансплантации во главе с докторами Цзинмэй Сюй (Jingmei Hsu) и Коэн ван Бесьен (Koen Van Besien).
На момент представления на Конференции прошло больше четырёх с половиной лет после трансплантации и 14 месяцев без АРВТ, и женщина была всё ещё свободна от ВИЧ и находилась в ремиссии по раку.
Причём Ивонн назвала эту женщину третьей свободной от ВИЧ, после «берлинского» и «лондонского» пациентов. Это происходит из-за того, что «дюссельдорфского» и «пациента из Города Надежды» многие доктора всё ещё называют находящимися в длительной ремиссии, но не излечившимися.
«Я приветствую нью-йоркскую пациентку, — сказал Адам Кастильехо, который внимательно следит за новостями. — Я надеюсь, что в будущем встречусь с ней и скажу: «Добро пожаловать, сестра, в семью».
«Пациентка из Нью-Йорка», которая пока что выступает анонимно, — ВИЧ-позитивная женщина средних лет, смешанной расы, с острым миелоидным лейкозом с 2014 года участвовала в обсервационном (наблюдательном) исследовании P1107, которое проводила в США Международная сеть клинических исследований СПИДа у матерей, детей и подростков (IMPAACT). Учёные хотели рассмотреть возможность другого варианта трансплантации стволовых клеток, менее инвазивного и более универсального.
Преимущество пуповинной крови состоит в том, что это уже готовый материал, хранящийся в банках крови в США и Европе, поэтому поиск по банку пуповинной крови более быстрый и экономичный. То есть не нужно искать донора в реестре, проверять его материал, после связываться с ним, тоже готовить его к трансплантации.
Второе преимущество пуповинной крови состоит в том, что она не требует стопроцентного соответствия между донором и реципиентом.
Мутация CCR5Δ32, как мы уже писали в первой части, очень редкая, и её находят только у северных европейцев. Для трансплантации костного мозга нужен как можно более подходящий к реципиенту донор: пол и раса важны. Поэтому трудно и дорого искать в реестре доноров костного мозга подходящий вариант с необходимой мутацией, а для женщин и детей такой вариант пока и вовсе неприменим.
Третье преимущество в том, что пуповинная кровь реже вызывает отторжение и быстро восстанавливает иммунную систему пациента после трансплантации.
Это менее инвазивный и более надёжный способ. Пуповинная кровь, сохранившаяся после рождения ребёнка в плаценте и пуповинной вене, содержит стволовые клетки, которые можно использовать для лечения нескольких десятков заболеваний, включая рак, диабет 1 типа, ДЦП и других.
Правда, есть и один недостаток — количества пуповинной крови, содержащейся в одном материале, мало для операции на взрослом человеке. Но доктора решают этот недостаток добавлением подходящей крови родственников, как бы «разбавляя» полезный коктейль до необходимого объёма.
«Использование пуповинных кровяных клеток расширяет возможности для людей различного происхождения, которые живут с ВИЧ и нуждаются в трансплантации для достижения лечения разных заболеваний», — сказала профессор Ивонн Брайсон на презентации.
16 марта 2023 года в научном журнале Cell были опубликованы полные результаты исследования IMPAACT P1107, дающего надежду на исцеление от ВИЧ разным людям.
Многочисленные медицинские эксперименты продолжаются по всему миру. Случаи «излечения» от ВИЧ периодически возникают в публичном поле, например, в 2020 году группа бразильских учёных под руководством Рикардо Диаза заявила о полном исцелении 36-летнего «пациента из Сан-Паулу».
Для эксперимента на пяти людях они разработали специальную программу для «промывки резервуаров клеток» с использованием повышенных доз АРВТ вместе с никотинамидом, который, как они предположили, делает заражённые клетки более восприимчивыми к терапии. Через 48 недель после начала курса группа пациентов вернулась к привычным дозам терапии на 3 года, а потом прекратила всё лечение и прошла итоговый тест. Он показал, что у одного из пяти пациентов отрицательный результат на ВИЧ, несмотря на то, что промежуточные тесты у него единственного показывали наличие вируса. К остальным людям из группы вирус вернулся, произошёл «отскок».
Исследователи предположили, что благодаря повышенным дозам АРВТ у «бразильского пациента» пробудились спящие заражённые клетки из резервуаров и терапия расправилась с ними, а также отметили, что такой способ избавления от ВИЧ, вероятно, подходит не для всех. Коллеги-инфекционисты скептически отнеслись к новости, ведь предстояло проверить наличие вируса в резервуарах и выяснить, действительно ли пациент не принимает АРВТ.
Интересный генный эксперимент в 2011 году описал Мэтт Шарп, ВИЧ-активист из США, который сам принимал участие в этом эксперименте. Технология SB728 ( фермент из семейства ZFN) похожа на молекулярные «ножницы», которые вырезают ген CCR5 и ВИЧ не может прикрепиться к клетке. Мэтт подробно пишет, как проходил эксперимент, а также заявляет, что количество его клеток CD4 удвоилось, и что, конечно, это не является лекарством от ВИЧ.
Несколько потенциальных случаев лечения ВИЧ связывают с ранним началом приёма АРВТ, но все истории нуждаются в проверке временем. Так, например, в 2013 году ребёнок из Миссисипи, которому давали АРВТ вскоре после рождения и перестали давать терапию в 18 лет, казалось, был вылечен от ВИЧ. Но два года спустя вирус появился снова.
Также неудачными оказалось несколько трансплантаций стволовых клеток по образцу излечившихся пациентов. Так, на CROI 2014 исследователи описали двух ВИЧ-инфицированных мужчин в Бостоне, которые получили трансплантацию стволовых клеток для лечения рака от доноров с обычными («дикими») стволовыми клетками, у которых нет мутации. Однако, один участник испытал вирусный отскок через 3 месяца после остановки АРВТ, а второй сделал это через 8 месяцев после прерывания лечения. Вероятно, использование стволовых клеток доноров с двойной мутацией CCR5-дельта-32 всё же имеет решающее значение.
В 2022 году на International AIDS Conference в Канаде группа Hospital Clínic-IDIBAPS (Барселона, Испания) представила случай женщины, которая уже 15 лет имеет контроль над ВИЧ, с необнаружимой вирусной нагрузкой и без приёма АРВТ. Женщина принимала участие в клиническом исследовании, где пациентам давали АРВТ с иммуномодулирующими вмешательствами (циклоспорином А).
Это, конечно, далеко не все случаи, когда врачи сообщали о случаях долгой ремиссии или контроля над вирусом. В современном мире идут активные поиски универсального способа лечения, доступного и безопасного, который бы помог всем людям с ВИЧ избавиться от вируса раз и навсегда.
Также есть малочисленная (около 200) группа «элитных контролёров» — это те люди, кто избавился от вируса иммунодефицита с помощью собственной иммунной системы. Она активно предотвращает репликацию ВИЧ и поддерживает необнаружимые вирусные нагрузки без терапии. Однако, учёные предполагают, что ВИЧ всё же хранится у них на клеточном уровне в резервуарах, хотя и без проявлений.
Мы надеемся, что однажды мы все сможем порадоваться безопасному, эффективному и доступному лекарству от ВИЧ. А пока врачи говорят «Время покажет». Для того, чтобы увидеть, что нам покажет время, берегите своё здоровье. Болезни всегда легче предупреждать, чем лечить. Проходите своевременные профилактические осмотры, следите за давлением, сахаром крови и собственным календарём прививок.
